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　　贫血是一种常见的临床症状，但你知道吗?有一种贫血不是因为缺铁或营养不良，而是因为身体的免疫系统错误地攻击了自己的红细胞，导致它们过早被破坏，这就是自身免疫性溶血性贫血(AIHA)。

　　这是一种罕见但严重的疾病，若不能及时诊断和治疗，可能危及生命。本文将带您深入了解AIHA的诊断方法，帮助患者和家属认识疾病，早发现早干预。

　　一、什么是自身免疫性溶血性贫血?

　　自身免疫性溶血性贫血，是指机体免疫系统产生异常抗体，错误识别并攻击自身红细胞，使其在血管内或脾脏等部位被破坏，导致红细胞数量减少，进而出现贫血症状。

　　在正常情况下，免疫系统保护人体免受外来病原体侵害，但在AIHA中，免疫调节失衡，产生针对红细胞的抗体，破坏了免疫的“自我容忍”机制。

　　二、AIHA的发病机制及分类

　　AIHA的发生机制主要包括：

　　免疫抗体作用：患者血液中出现针对红细胞膜抗原的自身抗体，这些抗体可结合红细胞表面，引发补体系统激活，导致溶血。

　　细胞免疫异常：某些细胞因子和免疫细胞异常也参与红细胞破坏过程。

　　根据抗体的特点，AIHA主要分为：

　　1.温抗体型AIHA(Warm AIHA)

　　抗体在37℃的体温下活跃，多为IgG抗体，是最常见类型，占约70%-80%。

　　特点是红细胞主要在脾脏被巨噬细胞吞噬，属于膜外溶血。

　　2.冷抗体型AIHA(Cold Agglutinin Disease，CAD)

　　抗体在28-31℃的低温下活跃，多为IgM抗体，激活补体导致血管内溶血。

　　临床表现多为寒冷刺激诱发或加重，患者常见手脚、耳鼻发绀。

　　3.混合型及罕见类型

　　两种抗体兼有或存在特殊亚型。

　　三、AIHA的临床表现有哪些?

　　AIHA的临床症状因溶血程度和病程而异，常见表现包括：

　　贫血症状：疲乏无力、头晕、心悸、气短、面色苍白等。

　　溶血表现：黄疸(皮肤和眼睛巩膜发黄)、尿色深(血红蛋白尿)、脾大、肝大。

　　冷抗体型特有表现：寒冷诱发的紫绀、疼痛、手指发白。

　　其他症状：发热、关节痛、体重下降等，提示继发性自身免疫病或感染。

　　部分患者病情急骤，出现严重贫血甚至危及生命的溶血危象。

　　四、AIHA的诊断：如何揭开真相?

　　诊断AIHA需要综合考虑临床症状、体格检查及多项实验室检查结果，做到早期发现和准确诊断。

　　1. 临床评估

　　医生会详细询问病史，注意贫血及溶血表现出现的时间、诱因(如感染、药物、寒冷暴露等)，并进行体格检查，观察有无黄疸、肝脾肿大、淋巴结肿大等。

　　2. 血液学检查

　　血常规：提示贫血，红细胞计数及血红蛋白降低，白细胞及血小板数可正常或受影响。

　　网织红细胞计数：通常增高，提示骨髓补偿性增强红细胞生成。

　　外周血涂片：可见红细胞形态异常，如球形红细胞、红细胞聚集等。

　　溶血相关指标

　　血清总胆红素(尤其是间接胆红素)升高，反映溶血导致红细胞破坏后胆红素生成增加。

　　乳酸脱氢酶(LDH)升高，是红细胞破坏的非特异性指标。

　　血红蛋白尿：溶血严重时，尿中出现游离血红蛋白，尿色加深。

　　血清铁蛋白：可升高，提示溶血及铁代谢异常。

　　3. 免疫学检测——直接抗人球蛋白试验(Coombs试验)

　　这是AIHA的“金标准”检测，分为：

　　直接Coombs试验(DAT)：检测患者红细胞表面是否存在结合的自身抗体(IgG)和/或补体成分(C3)。

　　阳性提示红细胞被免疫介导破坏，是AIHA的重要依据。

　　阴性不排除AIHA，少数患者可能因抗体水平低或技术原因呈阴性。

　　间接Coombs试验：检测患者血浆中游离抗红细胞抗体。

　　4. 免疫抗体类型及特异性鉴定

　　通过免疫学实验鉴定抗体类型(IgG或IgM)、温度依赖性，为分类和治疗方案提供依据。

　　5. 骨髓检查

　　在疑似伴有骨髓疾病或诊断不明确时，骨髓穿刺可评估造血功能及排除白血病、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤的可能性。

　　6. 其他辅助检查

　　肝功能检查：排除肝病引起的黄疸。

　　腹部超声：评估肝脾大小，肝脾肿大提示溶血或淋巴增殖性疾病。

　　免疫学检测：排查伴发的系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病。

　　感染筛查：病毒感染(如EB病毒、CMV)可诱发或加重AIHA。

　　五、诊断AIHA时需要排除哪些疾病?

　　许多疾病可能引起继发性自身免疫性溶血，诊断时需详细排查：

　　自身免疫疾病(系统性红斑狼疮、干燥综合征等)

　　淋巴系统肿瘤(霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤)

　　感染(如梅毒、乙肝、病毒性肝炎)

　　药物诱发性溶血(青霉素、甲氨蝶呤等)

　　六、AIHA诊断中的难点与误区

　　DAT阴性AIHA：部分患者DAT阴性，但溶血表现明显，需综合判断或使用更灵敏检测手段。

　　假性溶血：样本采集不当导致的体外溶血，误导诊断。

　　溶血性贫血与再生障碍性贫血等的鉴别：后者红细胞生成低，网织红细胞减少，诊断依据不同。

　　冷抗体型AIHA与冷凝集素病的区分。

　　结语

　　自身免疫性溶血性贫血是一种复杂的免疫介导疾病，诊断过程需要结合临床表现和多项实验室检查。及时、准确的诊断是保障治疗效果和预后的关键。若出现持续乏力、黄疸、尿色加深等症状，务必及早就医，通过专业检查明确诊断，避免因误诊延误治疗，带来严重后果。现代医学不断进步，结合免疫学、血液学及分子生物学技术，AIHA的诊断和治疗水平日益提升。希望本文帮助您了解AIHA的诊断流程，增强疾病认知，共同守护健康。

　　(姓名：刘钰；医院：郑州大学第一附属医院；科室：血液病实验室；职称：主管技师)