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　　CAR-T 疗法的诞生，最初源于科学家们对于免疫系统与癌症关系的深入思考。人体的免疫系统本是抵御疾病的强大防线，T 细胞更是其中对抗癌细胞的 “精锐部队”。然而，狡猾的癌细胞常常能巧妙伪装，躲避 T 细胞的侦察与攻击。于是，科研人员设想，能否对 T 细胞进行改造，让它们能够精准识别并高效消灭癌细胞呢?关于这方面的知识我今天给大家做一期科普，希望大家从中获益。

　　带着这样的疑问，科学家们开启了漫长的探索之路。他们在实验室中通过基因工程技术，给 T 细胞安装上一种特殊的 “导航装置”—— 嵌合抗原受体(CAR)。这一受体能够精准识别癌细胞表面特定的抗原，就像给 T 细胞配备了精确制导武器，使其能精准定位癌细胞。经过改造的 T 细胞，从普通的免疫细胞变身为攻击力超强的 “超级战士”——CAR-T 细胞。

　　在实验室里，CAR-T 细胞展现出令人惊喜的抗癌能力。研究人员将 CAR-T 细胞与癌细胞放在一起培养，发现 CAR-T 细胞能迅速识别并靠近癌细胞，然后发动猛烈攻击，将癌细胞逐一消灭。这些早期的实验结果，为 CAR-T 疗法的临床应用带来了曙光。

　　从实验室走向临床，CAR-T 疗法并非一帆风顺，临床试验是其中至关重要的环节。早期，研究团队招募了一些癌症患者参与临床试验，这些患者大多是经过传统治疗(如手术、化疗、放疗)后病情仍然复发或难治的重症患者。在临床试验过程中，医生们严格按照规范流程，采集患者的 T 细胞，送往专业实验室进行 CAR-T 细胞的制备。制备完成后，再将 CAR-T 细胞回输到患者体内。

　　在最初的尝试中，一些患者出现了严重的不良反应。比如细胞因子释放综合征(CRS)，患者会突然出现高热、呼吸困难、血压下降等症状，这是因为 CAR-T 细胞在体内大量激活，释放出大量细胞因子，引发了过度的免疫反应。还有免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，患者可能出现头痛、意识障碍、癫痫发作等神经系统症状。面对这些问题，研究团队并没有退缩，而是深入研究不良反应的发生机制，不断调整治疗方案。他们通过优化 CAR-T 细胞的制备工艺，调整回输细胞的剂量，以及提前使用药物预防等方法，逐渐降低了不良反应的发生率和严重程度。

　　随着临床试验的推进，越来越多令人振奋的成果开始涌现。在血液肿瘤领域，CAR-T 疗法取得了重大突破。以急性淋巴细胞白血病为例，对于复发或难治性的患者，传统治疗手段的效果往往不佳，患者的生存时间有限。然而，接受 CAR-T 疗法后，部分患者的癌细胞得到了完全缓解，身体状况明显改善，生存期大幅延长。比如美国小女孩Emily Whitehead，2012 年她患上急性淋巴细胞白血病，病情二次复发且无药可治，参与 CAR-T 临床试验后，通过靶向 CD19 的 CAR-T 治疗，3 周后癌细胞完全消失，如今已无癌生存超 12 年。就我省而言，2016年河南省肿瘤医院免疫治疗科完成了首例自己实验室制备的CAR-T细胞治疗，目前接受治疗的患者已无瘤生存9年多，并重新走向社会正常工作多年。在淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗中，CAR-T 疗法也展现出显著疗效，让许多患者重燃生命的希望。

　　在实体瘤治疗方面，虽然面临更多挑战，但也逐渐取得进展。2025 年 2 月 17 日，国际顶尖期刊《Nature Medicine》刊登了关于靶向 GD2 的 CAR-T 细胞疗法治疗神经母细胞瘤患儿的长期结局。一名 4 岁时罹患神经母细胞瘤的女孩，接受治疗后癌症已完全缓解，并成为两个孩子的母亲，创造了 CAR-T 疗法治疗实体瘤的长期生存奇迹。这一成果为实体瘤的治疗提供了重要参考。

　　2024 年，中国临床肿瘤学会(CSCO)发布了国内首部《CAR-T 细胞治疗恶性血液病指南》。这部指南的发布具有重要意义，它为临床医生在 CAR-T 细胞治疗的各个环节提供了规范和指导。指南详细阐述了 CAR-T 细胞治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的适应症评估、细胞采集、调节治疗、清淋化疗、细胞回输、不良反应监测以及随访等内容。在靶向 BCMA CAR-T 细胞治疗多发性骨髓瘤，以及靶向 CD19 CAR-T 细胞治疗成人复发 / 难治性急性 B 细胞淋巴细胞白血病方面，也给出了明确的指导意见。此外，指南新增的不良反应管理部分，对常见的细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等不良反应的治疗和管理进行了规范，有助于提高 CAR-T 治疗的安全性。

　　总之，CAR-T 疗法从实验室走向临床，改写了癌症治疗的历史，为癌症患者带来了新的希望。随着技术的不断进步和指南的规范指导，相信 CAR-T 疗法在未来将更加成熟和完善，帮助更多患者战胜癌症，重获健康。

　　(科普作者姓名：陈广玉，现职称：主管技师，单位：河南省肿瘤医院，科室：免疫治疗科GMP实验室)